标签: 冷冻机

　　低温冷冻机在医药化工领域的应用场景广泛，其配套应用和操作注意事项也具有一定的专业性。以下是对这些方面的详细归纳： 一、低温冷冻机典型应用场景 1 、药品制造过程 　　化学反应控制：在原料药的生产过程中，许多化学反应需要在特定的低温条件下进行。低温冷冻机能够准确控制反应釜内的温度，确保反应在适宜条件下进行，从而提高产品的质量和产量。 　　发酵工程制药：在发酵工程制药的生产工艺中，低温冷冻机可为培养基高温灭菌工艺后的冷却过程提供稳定的冷源，将培养基冷却至发酵要求的温度，确保发酵的有效进行。 2 、药品储存 　　生物药品储存：低温冷冻机可提供 -20 ℃到 -80 ℃的多种温度选项，满足各种药品的存储需求。 3 、实验室应用 　　药物稳定性测试：在制药实验室中，许多实验需要在低温条件下进行，如药物稳定性测试。低温冷冻机能够为实验室提供稳定的低温环境，满足各种实验需求，提高实验结果的准确性和可靠性。 　　药物代谢研究：低温条件也有助于药物代谢研究的进行，确保实验结果的准确性。 　二、低温冷冻机配套应用 1 、与反应釜的集成 　　低温冷冻机常与反应釜配套使用，通过准确控制反应釜内的温度，确保化学反应在适宜条件下进行。这种集成方式有助于提高产品的质量和产量。 2 、蒸馏与萃取系统 　　在蒸馏、萃取等化工过程中，低温冷冻机可提供稳定的低温环境，有助于物质的分离和纯化。 3 、气体冷凝回收系统 　　在某些医药化工过程中，会产生挥发性气体（ VOCs ）。低温冷冻机可用于这些气体的冷凝和回收。 　　三、低温冷冻机操作注意事项 1 、设备放置与环境要求 　　低温冷冻机应放置在通风良好、干燥、无腐蚀性气体的环境中，以确保设备能够正常散热和运行。 　　避免将设备放置在高温、潮湿或易受物理损害的地方。 2 、温度设置与监控 　　在使用低温冷冻机时，应根据实际需求合理设置温度范围，避免过高或过低的温度设置对设备造成损害。 　　同时，要时刻关注温度的变化，利用设备的温度显示和警告功能，及时发现并处理异常情况。 3 、介质选择与更换 　　低温冷冻机通常使用特定的冷却介质，在选择介质时，应确保其与设备的材质和工艺要求相匹配。 　　定期检查介质的清洁度和质量，及时更换老化或变质的介质，以保证设备的正常运行和温度控制的准确性。 4 、定期维护与保养 　　设备的使用寿命和性能在很大程度上取决于日常的维护和保养。 　　定期清理设备表面的灰尘和污垢，检查电源线和连接线路是否松动或损坏，以及设备的各项性能指标是否正常。 5 、异常处理与应急措施 　　在使用过程中，一旦发现设备出现异常或故障，应立即停机并切断电源，进行故障排查和处理。 6 、安全操作与防护 　　操作低温冷冻机时，应避免直接接触低温部件，以防事故。 　　确保设备周围没有可燃物品，定期检查电气线路，以降低火灾隐患。 综上所述，低温冷冻机在医药化工领域的应用场景广泛且重要。通过合理的配套应用和严格的操作注意事项，可以确保设备的正常运行和药品的质量安全。

　　实验室冷冻机组在化工工艺流程中具有关键作用，广泛应用于温度控制、反应冷却、溶剂回收、设备保护及产品储存等环节，能够提高生产效率、保障产品质量并确保工艺安全。 　　一、实验室冷冻机组在化工工艺流程中的具体应用 1 、反应温度控制 　　在化工生产中，许多反应（如聚合、酯化、加氢等）对温度敏感，温度过高可能导致副反应增加、产物分解或安全风险。实验室冷冻机组可通过准确控温，为反应釜、反应器等设备提供稳定的低温环境，确保反应在适合的温度下进行，提高反应选择性和产率。 2 、溶剂回收与精馏 　　在溶剂回收、精馏等分离过程中，需通过冷却将气态物质冷凝为液态。实验室冷冻机组可提供低温冷却介质，加速冷凝过程，提高回收效率，降低能耗。 　　设备保护 3 、化工设备（如压缩机、泵、换热器等）在高温工况下运行可能导致性能下降或损坏。实验室冷冻机组可为设备提供冷却，延长其使用寿命，减少维修成本。 4 、实验室与中试 　　在化工研发和中试阶段，实验室冷冻机组可为实验装置、小型反应器等提供灵活的温控解决方案，支持新工艺的开发和优化。 　　二、实验室冷冻机组的技术特点与优势 1 、 运行稳定 　　采用压缩机技术（如螺杆式、涡旋式）和换热器，实验室冷冻机组可在实现制冷，降低运行成本。 2 、 准确控温 　　配备高精度温度控制系统，可实现 ± 1 ℃甚至更低的温度波动，满足化工工艺对温度的严格要求。 3 、 灵活可靠 　　小型化设计使其易于安装和移动，适应不同工艺场景的需求。同时，机组具备多重安全保护功能（如高低压保护、过载保护等），确保运行安全可靠。 　　三、应用案例 1 、 医药中间体生产 　　在医药中间体的合成过程中，需严格控制反应温度以避免副产物生成，为反应釜提供低温环境，有利于产品纯度。 2 、 农药生产 　　农药生产中的酯化反应需在低温下进行。某农药厂使用实验室冷冻机组将反应温度控制在 5 ℃以下，反应时间缩短，同时减少了设备腐蚀和能耗。 3 、 香料提取 　　香料提取过程中，低温环境有助于保留挥发性成分的香气。 　　四、选型建议 　　选型要点：需根据冷却负荷峰值、介质特性（黏度、腐蚀性）选择制冷剂，并评估模块化扩容能力。 　　安全设计：配置多级冗余保护（紧急泄压阀、冷媒泄漏监测）。 实验室冷冻机组通过准确温控及全密闭设计智能化升级，成为化工流程中提升效率与安全性的设备，实际应用中需结合具体工艺参数与要求定制方案。

在本案例研究中，您将了解格格赖夫斯瓦尔德大学医院如何使用符合GMP标准的可持续温度监测解决方案： 为两个生产基地创建统一的硬件和软件解决方案； 对用于CAR-T细胞疗法的新型冷冻机进行确认； 在每两年一次的审计中，通过对所有设备进行直接再确认，确保未来的合规性。 项目合作伙伴 格赖夫斯瓦尔德大学医学部，拥有两个药品生产基地。 干细胞生产合作中心，利用外周血和骨髓生产干细胞制剂。 输血医学研究所利用献血者血液生产血液制品。 CAR-T细胞应用中心，自2022年起获得认证。 共有21家诊所/门诊部、19个研究所、1,000张病床、4,400名员工、每年180,000名患者（36,000名住院患者）。 “采购新设备的过程极其耗费精力和时间。这就是为什么我们对长期解决方案感兴趣”。 ——KONSTANZE AURICH, 专业药剂师 格赖夫斯瓦尔德大学医学系专门研究药物信息 背景介绍 格赖夫斯瓦尔德大学医学部包括两个药品、血液制品和干细胞制剂的制药生产设施，以及一个CAR-T细胞应用中心，该中心已于2022年通过认证。 合格的设备、经过验证的流程 血液制品必须在-30°C下冷冻，干细胞必须在-80°C下冷冻保存。这意味着与产品的保存、储存和运输有关的设备和流程必须是合格和经过安全验证的。 生产许可和CAR-T细胞疗法的要求 根据《德国药品法》（AMG）第13条的规定，为了延长现有的药品和活性物质生产许可，格赖夫斯瓦尔德大学医学部必须每两年定期确认其生产基地所使用的设备通过了重新确认，这也是审计的一部分。 作为经认证的CAR-T细胞应用中心，医院还必须提供合格的自动化机器用于控制细胞冷冻的证据。 面临挑战 2022年，格赖夫斯瓦尔德大学医学部的两个制药生产设施——干细胞生产合作中心和输血医学研究所——没有统一的温度监测系统。它们依赖于不同的软件解决方案和数据记录仪，其中一些已经过时。 血浆和细胞疗法专用袋，新型CAR-T细胞自动冷冻机 输血医学研究所需要将带有外部传感器的数据记录仪放入血袋中，以监测血液制品的冷冻过程。在此之前，曾为此借用干细胞中心的设备。为了对血浆和细胞治疗冷冻机进行确认，必须使用开口很小的特殊袋子。这些袋子无法容纳现有的外部探头。 此外，必须购买一台新的冷冻机，并对CAR-T细胞的受控冷冻进行确认。 目标 格赖夫斯瓦尔德大学医学部为这两个领域寻求统一的监测解决方案。该解决方案需要在两年一次的审计期间，通过简单的设备重新确认，确保可靠地签发生产许可。此外，它还必须支持新型CAR-T细胞自动冷冻机的确认。 干细胞冷冻机 需求 为了获得统一的解决方案，格赖夫斯瓦尔德大学医学部确定了以下硬件和软件要求： 数据记录仪必须能够记录低至-80 °C的温度。 数据记录仪必须配备外部传感器，可插入开口非常窄的专用袋中。 多个用户必须能够方便地访问软件解决方案。 解决方案必须是长期的、可持续的，并由多用途设备组成。 冷冻过程中的血浆 配备elproCLOUD的工作站 “ELPRO公司的Henry Wolf是唯一一个通过大量努力，成功找到一种探头的人，这种探头正好适合我们用于确认血浆和细胞治疗冷冻机的非常狭窄的袋口”。 ——KONSTANZE AURICH 适配 在广泛的调研过程中，格赖夫斯瓦尔德大学医学部联系了ELPRO，因为它已经在使用一些较旧的ELPRO数据记录仪。经过深入讨论，ELPRO建议将最新一代数据记录仪与实时云解决方案相结合，应用于两个中心。 无线ECOLOG-PRO xG实时数据记录仪符合FDA 21 CFR第11部分的要求并经过校准。这种独立于IT的解决方案易于安装，利用公共基础设施进行数据传输，而且数据记录仪的电池可以更换。此外，数据记录仪还可配备适合专用袋的外部传感器。根据GAMP® 5开发的elproCLOUD实时软件解决方案也符合FDA 21 CFR第11部分的要求，客户可独立配置和使用。它还可供大量用户使用。 冷冻过程前的血浆 冷冻过程后的冷冻血浆 支持 在整个项目期间，ELPRO销售代表提供了密切的支持，并随时解答任何疑问。在咨询和规划阶段以及在解决方案安装过程中，他根据个人积累的专业知识和客户需求，花费时间亲自为他们提供指导。 虹科解决方案 elproCLOUD软件解决方案和ECOLOG-PRO xG实时数据记录仪为格赖夫斯瓦尔德大学医学部提供了一个可扩展、灵活和可持续的入门级解决方案，用于对其设备和房间以及运输过程进行符合GMP标准的实时监测。 电池供电的ECOLOG-PRO 1TGe 数据记录仪配有内部和外部传感器，可记录冷冻过程、血液制品储存和干细胞制备过程中的温度数据。它们还在往返CAR-T细胞应用中心的运输过程中保护资产。 数据记录仪采用物联网技术，通过公共基础设施（NB-IoT / LTE-M）向elproCLOUD实时传输温度数据。 可通过网络浏览器在世界各地全天候访问elproCLOUD。 elproCLOUD安全、合规地监测和归档温度数据。 通过定义的警报条件（问题配置文件），任何偏差都会立即通过电子邮件或短信报告。 仪表盘可提供系统内所有传感器的清晰概览。 所有用户操作（如更改和删除）都可追溯控制，并通过审计跟踪记录下来，以保证质量。 可通过用户管理创建具有不同访问权限的用户。 点击查看产品详情 “Henry Wolf以极大的耐心和毅力，始终与个人的知识水平保持一致，花时间对所有同事进行新系统的培训。” ——KONSTANZE AURICH “利用内部和外部传感器监测两个温度范围的能力在某些情况下尤其方便，例如在干细胞运输过程中”。 ——KONSTANZE AURICH 成果 Konstanze Aurich是格赖夫斯瓦尔德大学医学部该项目的负责人，并对所取得的成果感到满意。 成功修订CAR-T细胞疗法的生产许可 对于CAR-T细胞疗法所需的新型冷冻设备，必须修改现有的生产许可，以适应新的工艺。由于采用了新的数据记录仪，因此成功通过了认证。设备投入使用后，格赖夫斯瓦尔德大学医学部现在可以提供一种新疗法，每种制剂可生产价值35万欧元的药品。 运输过程中的实时监测 虽然实时监测并不是格赖夫斯瓦尔德大学医学部的明确要求之一，但已开始应用于从外部运输干细胞的过程中。这样就可以同时监测内部袋子的温度和环境温度。因此，格赖夫斯瓦尔德大学医部可以实时了解运输车辆内的温度分布状况，并跟踪空调系统是否能在炎热的天气保持适当的环境温度。 除中央房间监测外的其他可靠来源 这同样适用于两个-30°C的房间。除了明显的中央监测外，现在还可以使用另一个可靠的来源来实时监测环境温度。 CAR-T细胞疗法 癌症免疫疗法，使用具有合成抗原特异性受体（嵌合抗原受体）的转基因T细胞，即所谓的CAR-T细胞。为此，需要从患者身上抽取血液样本，通过过滤获得适合对抗肿瘤细胞的白细胞部分。然后在外部实验室对这些T细胞进行重新编程，使其形成能识别肿瘤细胞表面的受体。 这使它们能够更好地对抗这些细胞。改造后的细胞首先会增殖，然后重新输注入患者体内。经改造的T细胞（CAR-T细胞）已被批准用于治疗个别形式的白血病、淋巴结癌和多发性骨髓瘤。 前景 Konstanze Aurich可以很容易地看到ELPRO解决方案也被应用于格赖夫斯瓦尔德大学医学部的其他领域。例如，病房的自动冰箱正处于规划阶段。红细胞浓缩液将在+4°C的温度下保存。这意味着它们不再需要随时通过气管或快递分发到医院各处。为了安全储存，将使用数据记录仪来监测模拟袋内和冰箱内的温度，并配备内部和外部传感器。 “ELPRO的解决方案为我们提供了一种全面的温度监测方法，适用于所有对合规性要求极高的流程”。 ——KONSTANZE AURICH